考博生化和分子生物学复习笔记-第13部分

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　　　　脂肪酸合成调节：乙酰…CoA羧化酶是限速酶。在动物体内，柠檬酸别构激活乙酰…CoA羧化酶，软脂酰…CoA反馈抑制乙酰…CoA羧化酶活性；
　　胰高血糖素、肾上腺素引发的乙酰…CoA羧化酶磷酸化（cAMP依赖蛋白质激酶作用），导致该酶活性丧失；胰岛素引发的柠檬酸裂解酶和丙酮酸脱氢酶磷酸化使二酶具有活性，导致乙酰…CoA生成，利于脂肪酸合成。
　　　　植物和细菌中的乙酰…CoA羧化酶无以上调节现象
　　甘油磷脂合成：由3…磷酸甘油或磷酸二羟丙酮酰基化生成磷脂酸，磷脂酸是合成甘油磷脂和中性脂的中间物。　　　　　　在细菌中，磷脂酸与CTP作用，生成CDP…二脂酰甘油，然后由CDP…二脂酰甘油与丝氨酸反应，生成磷脂酰乙醇胺（卵）、磷脂酰胆碱（脑）、二磷脂酰甘油（心）等；在真核生物中，磷脂酸水解为二脂酰甘油，后者与CDP…乙醇胺、CDP…胆碱等反应，生成相应的磷脂；
　　　鞘磷脂合成：鞘氨醇经酰胺化生成神经酰胺，神经酰胺与磷脂酰胆碱反应，即生成鞘磷脂（将磷酰胆碱基引入神经酰胺C1…OH位）。
　　脂肪酸氧化与脂肪酸合成比较：　　①胞内部位不同　　②酰基载体不同　　③二碳单位加入和减去方式不同　　④转运机制不同　　⑤羟酰基中间物的构型不同　　⑥对柠檬酸和HCO3　…　　需求不同　　⑦能量需求不同　　⑧酶系不同　　⑨对FAD、NAD＋和NADPH的需求不同。
软脂酸分解与合成代谢
　　合成（从乙酰CoA开始）
　　氧化（生成乙酰CoA）
细胞中部位
　　细胞质
　　线粒体
酶　系
7种酶，多酶复合体或多酶融合体
　　4种酶分散存在
酰基载体
ACP
　　CoA
二碳片段
丙二酸单酰CoA
　　乙酰CoA　
电子供体（受体）
NADPH
　　FAD、NAD
β…羟脂酰基构型
D型
　　L型
对HCO3及柠檬酸的要求
要求
　　不要求
能量变化
消耗7个ATP及14个NADPH，　共49ATP。
产生（7FADH2＋7NADH…2ATP）共33ATP
产物
只合成16碳酸以内的脂酸，延长需由别的酶完成。
18碳酸可彻底降解　18碳酸可彻底降解
　　　　　　　生物化学　　分子生物学　　考研复习　经典　笔记　　　　　　　　　　/
五、前列腺素及其衍生物的生成
　　细胞膜中的磷脂　磷脂酶A2　花生四烯酸　PGH合成酶　PGH2　TXA2合成酶　TXA2
　　 PGD2、PGE2、PGI2等
　　　　　　　　　　　　　　　　　　脂过氧化酶　氢过氧化廿碳四烯酸
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　脱水酶
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　白三烯（LTA4）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
六、甘油磷脂的合成与代谢
１、　合成　　除需ATP外，还需CTP参加。CTP在磷脂合成中特别重要，它为合成CDP…乙醇胺、CDP…胆碱及CDP…甘油二酯等活化中间物所必需。
　　１）甘油二酯途径　　　　　　　　　　　　　CDP…乙醇胺　　CMP　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　磷脂酰乙醇胺
　　葡萄糖　　3…磷酸甘油　　磷脂酸　　甘油二酯　转移酶　　　　　（脑磷脂）　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　磷脂酰胆碱
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　CDP…胆碱　　　CMP　（卵磷脂）
　　脑磷脂及卵磷脂主要通过此途径合成，这两类磷脂在体内含量最多。　　
　　２）CDP…甘油二酯途径　　　　　　　　　　　　　　　　　　　肌醇
　　　 磷脂酰肌醇
　　 丝氨酸
　　葡萄糖　　3…磷酸甘油　　磷脂酸　　　CDP…甘油二酯　合成酶　 磷脂酰丝氨酸
　　　　　　　　　　　　　　　CTP PPi 磷脂酰甘油
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二磷脂酰甘油
　　 （心磷脂）
　　此外，磷脂酰胆碱亦可由磷脂酰乙醇胺从S…腺苷甲硫氨酸获得甲基生成；磷脂酰丝氨酸可由磷脂酰乙醇胺羧化生成。
　　２、降解　　生物体内存在能使甘油磷脂水解的多种磷脂酶类，根据其作用的键的特异性不同，分为磷脂酶A1和A2，磷脂酶B，磷脂酶C和磷脂酶D。
　　磷脂酶A2特异地催化磷酸甘油酯中2位上的酯键水解，生成多不饱和脂肪酸和溶血磷脂。后者在磷脂酶B作用，生成脂肪酸及甘油磷酸胆碱或甘油磷酸乙醇胺，再经甘油酸胆碱水解酶分解为甘油及磷酸胆碱。磷脂酶A1催化磷酸甘油酯1位上的酯键水解，产物是脂肪酸和溶血磷脂。
七、胆固醇代谢
１、　合成
合成部位：肝是主要场所，合成酶系存在于胞液及光面内质网中。
合成原料：乙酰CoA（经柠檬酸…丙酮酸循环由线粒体转移至胞液中）、ATP、NADPH等。
合成过程：
１）　甲羟戊酸的合成（胞液中）
2*乙酰CoA　　乙酰乙酰CoA　　HMGCoA　　HMGCoA还原酶　甲羟戊酸
　　　　　　　　　　　　　　　　　NADPH
２）　鲨烯的合成（胞液中）
３）胆固醇的合成（滑面内质网膜上）
　　合成调节：
　　１）饥饿与饱食　饥饿可抑制肝合成胆固醇，相反，摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，肝HMGCoA还原酶活性增加，胆固醇合成增加。
２）　胆固醇　胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。主要抑制HMGCoA还原酶活性。
３）激素　胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMGCoA还原酶的合成，增加胆固醇的合成。胰
高血糖素及皮质醇则能抑制并降低HMGCoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成；甲状腺素除能促进合成外，又促进胆固醇在肝转变为胆汁酸，且后一作用较强，因而甲亢时患者血清胆固醇含量反而下降。
２、　转化
１）胆固醇在肝中转化成胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路，基本步骤为：
　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　胆酸
　　胆固醇　7α…羟化酶　7α…羟胆固醇　　　　　　　　甘氨酸或牛磺酸　结合型胆汁酸
　　　　NADPH　　　　　　　　　　　　　　鹅脱氧胆酸
　　　　　　　　　　胆酸　　　　　肠道细菌　　　7…脱氧胆酸
甘氨酸　牛磺酸　　　鹅脱氧胆酸　　　　　　　　　石胆酸
　　２）转化为类固醇激素　胆固醇是肾上腺皮质、睾丸，卵巢等内分泌腺合成及分泌类固醇激素的原料，如睾丸酮、皮质醇、雄激素、雌二醇及孕酮等。
　　３）转化为7…脱氢胆固醇　在皮肤，胆固醇可氧化为7…脱氢胆固醇，后者经紫外光照射转变为维生素D。
　　３、胆固醇酯的合成　
　　细胞内游离胆固醇在脂酰胆固醇脂酰转移酶（ACAT）的催化下，生成胆固醇酯；
　　血浆中游离胆固醇在卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）的催化下，生成胆固醇酯和溶血卵磷酯。
八、血浆脂蛋白　１、分类
　　１）电泳法：α﹑前β﹑β及乳糜微粒
　　２）超速离心法：乳糜微粒（含脂最多），极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL），分别相当于电泳分离的CM﹑前β…脂蛋白﹑β…脂蛋白及α…脂蛋白等四类。
　　２、组成　血浆脂蛋白主要由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成。乳糜微粒含甘油三酯最多，蛋白质最少，故密度最小；VLDL含甘油三酯亦多，但其蛋白质含量高于CM；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多；含蛋白质最多，故密度最高。
　　血浆脂蛋白中的蛋白质部分，基本功能是运载脂类，称载脂蛋白。HDL的载脂蛋白主要为apoA，LDL的载脂蛋白主要为apoB100，VLDL的载脂蛋白主要为apoB﹑apoC，CM的载脂蛋白主要为apoC。
　　３、生理功用及代谢
　　１）CM　运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。成熟的CM含有apoCⅡ，可激活脂蛋白脂肪酶（LPL），LPL可使CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解，产生甘油、脂酸及溶血磷脂等，同时其表面的载脂蛋白连同表面的磷脂及胆固醇离开CM，逐步变小，最后转变成为CM残粒。
　　２）VLDL　运输内源性甘油三酯的主要形式。VLDL的甘油三酯在LPL作用下，逐步水解，同时其表面的apoC、磷脂及胆固醇向HDL转移，而HDL的胆固醇酯又转移到VLDL。最后只剩下胆固醇酯，转变为LDL。
　　３）LDL　转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要器官。apoB100水解为氨基酸，其中的胆固醇酯被胆固醇酯酶水解为游离胆固醇及脂酸。游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢上具有重要作用：①抑制内质网HMGCoA还原酶；②在转录水平上阴抑细胞LDL受体蛋白质的合成，减少对LDL的摄取；③激活ACAT的活性，使游离胆固醇酯化成胆固醇酯在胞液中储存。
　　４）HDL　逆向转运胆固醇。HDL表面的apoⅠ是LCAT的激活剂，LCAT可催化HDL生成溶血卵磷脂及胆固醇酯。
　　九、高脂血症　　　　高脂蛋白血症分型
分型
脂蛋白变化
血脂变化
Ⅰ
CM↑
甘油三酯↑↑↑
Ⅱa
LDL↑
胆固醇↑↑
Ⅱb
LDL﹑VLDL↑
胆固醇↑↑甘油三酯↑↑
Ⅲ
IDL↑
胆固醇↑↑甘油三酯↑↑
Ⅳ
VLDL↑
甘油三酯↑↑
Ⅴ
VLDL﹑CM↑
甘油三酯↑↑↑
注：IDL是中间密度脂蛋白，为VLDL向LDL的过度状态。
　　家族性高胆固醇血症的重要原因是LDL受体缺陷
　　胆固醇合成：开始于3分子乙酰…CoA合成甲羟戊酸，经过一系列转化生成胆固醇。（先由2分子乙酰…CoA反应生成乙酰乙酰…CoA，再加入第三个乙酰…CoA分子生成HMG…　CoA，然后在HMG…CoA还原酶作用下生成甲羟戊酸）。HMG…CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶。　　胆固醇不能氧化为CO2和H2O，而是转化为：脂蛋白、胆汁酸、维生素D3、类固醇激素、胆固醇酯或参与生物膜组成。
　第三章　氨基酸代谢　
蛋白质的营养价值及互补作用：蛋白质营养价值高低的决定因素有：①　必需氨基酸的含量；②　必需氨基酸的种类；③　必需氨基酸的比例，即具有与人体需求相符的氨基酸组成。将几种营养价值较低的食物蛋白质混合后食用，以提高其营养价值的作用称为食物蛋白质的互补作用。
二、体内氨的来源和转运
１、　来源
　　１）氨基酸经脱氨基作用产生的氨是体内氨的主要来源；
２）由肠道吸收的氨；即肠内氨基酸在肠道细菌作用下产生的氨和肠道尿素经细菌尿素
酶水解产生的氨。
３）肾小管上皮细胞分泌的氨主要谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的催化下水解生成的氨。
２、转运
１）　丙氨酸…葡萄糖循环
　　　　　　　　　　（肌肉） 　　（血液） （肝）
　　　　　肌肉蛋白质　　　葡萄糖　　葡萄糖　　　　葡萄糖　　　　尿素

　　　　　氨基酸 糖 糖 尿素循环
分 异
　　　　　　NH3　　　　　　　　解　　　　　　　　　　　生　　　　NH3

　　　　　谷氨酸　　　　　丙酮酸　　　　　　　　　丙酮酸　　　　谷氨酸
　　　　　　　　　　　　转氨酶　　　　　　　　　　　　　　　　转氨酶
　　　　　α…酮戊二酸　　　丙氨酸　　丙氨酸　　　　丙氨酸　　　　α…酮戊二酸
２）谷氨酰胺的运氨作用
　　谷氨酰胺主要从脑、肌肉等组织向肝或肾运氨。氨与谷氨酰胺在谷氨酰胺合成酶催化下生成谷氨酰胺，由血液输送到肝或肾，经谷氨酰胺酶水解成谷氨酸和氨。
　　可以认为，谷氨酰胺既是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输形式。
　　三、氨基酸的脱氨基作用
　　１、转氨基作用　转氨酶催化某一氨基酸的α…氨基转移到另一种α…酮酸的酮基上，生成相应的氨基酸；原来的氨基酸则转变成α…酮酸。既是氨基酸的分解代谢过程，也是体内某些氨基酸合成的重要途径。除赖氨酸、脯氨酸及羟脯氨酸外，体内大多数氨基酸可以参与转氨基作用。如：
　　谷氨酸＋丙酮酸　谷丙转氨酶（ALT）　　α…酮戊二酸＋丙氨酸
　　谷氨酸＋草酰乙酸　谷草转氨酶（AST）α…酮戊二酸＋天冬氨酸
　　转氨酶的辅酶是维生素B6的磷酸酯，即磷酸吡哆醛。
　　２、L…谷氨酸氧化脱氨基作用
　　L…谷氨酸　L…谷氨酸脱氢酶　α…酮戊二酸＋NH3
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　NADH
　　３、联合脱氨基作用
　　　　氨基酸　　　α…酮戊二酸　　　NH3＋NADH
　　　　　转氨酶 谷氨酸脱氢酶
　　　　α…酮酸　　　谷氨酸　　　　　NAD＋　
　　４、嘌呤核苷酸循环
　　上述联合脱氨基作用主要在肝、肾等组织中进行