阿西莫夫最新科学指南-下 [美]-第44部分
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琐,因为被测量者先要禁食一段时间,再静卧半小时,才能测量速
率,且不说在此之前还要有更长一段时间的准备工作。为什么不
用直接的方法来取代这些麻烦的过程呢?就是说,为什么不可以
直接测量甲状腺产生的控制速率的激素的量呢?近些年来,研究
人员已经研究出一种测量血液中蛋白结合碘(PBI)的量的方法,
这个方法可以显示出甲状腺激素的产生率,因而提供了一种简单
而快速的检验血液的方法,取代了原来的基础代谢测定法。
胰岛素和糖尿病
最著名的激素是胰岛素,它是结构完全弄清楚了的第一种蛋
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白质(见第十二章)。胰岛素的发现是一系列事件的顶峰。
多尿病是一组疾病的总称,共同的病征是异常的口渴,同时又
引起异常的多尿。这是一种最常见的先天性代谢失调。在美国有
150万多尿病患者,其中
80%年龄在
45岁以上。这种病是女性比
男性易患的几种病中的一种:女性患者与男性患者的人数比是
4:3。
多尿病这个名称源自希腊语,意思是“虹吸管”(显然,造字者
把这种病形象地描述成水不断地被从体内吸出来)。糖尿病是其
中最严重的一种,“糖尿”来自希腊语“蜂蜜”,它表明了下列事实:
在这种病的一定发展阶段尿具有甜味。(这可能是由某个有作为
的医生直接测定出来的,但是第一个测定指标可能是相当间接的:
糖尿往往会招致许多苍蝇。)1815年,法国化学家谢夫勒尔能够证
明,这种甜味是由于尿中存在着单糖葡萄糖。这种对葡萄糖的大
量浪费清楚地表明,身体不能有效地利用食物。事实上,糖尿病患
者虽然胃口增加,但随着病情的发展,体重可能会日益减轻。直到
大约
30年以前,对这种病没有任何有效的治疗方法。
19世纪,德国生理学家梅灵和
O。 明科夫斯基发现,把狗的
胰腺切除后会产生和糖尿病相似的症状。在贝利斯和斯塔林发现
了激素分泌物以后,人们才开始认为,胰脏的一种激素可能和糖尿
病有关。但是当时惟一知道的胰腺的分泌物是消化液。那么,这
种激素是从哪里来的呢?一个重要的线索被发现了:当把胰腺的
导管结扎起来,使它产生的消化液不能排出时,胰腺的主要部分萎
缩了,但是被称为朗格尔汉斯小岛的细胞群依然保持完整(这些细
胞群是德国医生朗格尔汉斯
1869年发现的,因此以他的名字
命名)。
因此,1916年,苏格兰医生沙比
…谢弗提出,朗格尔汉斯小岛
一定能够产生抗糖尿病的激素。他把这种尚未被证实的激素命名
第十五章 人 体
第十五章 人 体
为胰岛素(源自拉丁语“岛”)。
从胰腺中提取这种激素的最初的一些尝试完全失败了。现在
我们知道,胰岛素是一种蛋白质,胰腺的蛋白质分解酶甚至在化学
家们试图分离胰岛素的时候就会把胰岛素破坏掉了。1921年,加
拿大医生班廷和生理学家贝斯特试用了一种新的方法(是在多伦
多
J。 J。 R。麦克劳德的实验室里进行的)。首先他们把胰腺的导管
结扎起来。这样一来,胰腺中产生酶的部分萎缩,停止产生蛋白质
分解酶,他们就能够从胰岛中提取完整的激素了。这样提取的激
素经证明确实可以有效地对抗糖尿病。据估计,在此以后的
50年
中,它拯救了大约
2 000万~3 000万糖尿病患者的生命。
1923年,班廷和
J。 J。 R。 麦克劳德获得诺贝尔医学与生理学
奖。
体内胰岛素的功效最清楚地显示在与血液中葡萄糖浓度水平
的关系上。在通常情况下,身体把大部分葡萄糖以糖原的形式储
存在肝中(糖原是法国生理学家贝尔纳
1856年发现的),仅有少量
的葡萄糖保存在血液中,以满足细胞直接的能量需要。如果血液
中葡萄糖的浓度上升得过高,就会刺激胰腺增加对胰岛素的分泌,
胰岛素流入血液中,使葡萄糖水平降低;反之,当葡萄糖水平下降
得过低时,这种降低的浓度会抑制胰腺对胰岛素的分泌,于是葡萄
糖水平就会上升。这样就达到一种平衡。胰岛素的产生使葡萄糖
水平下降,葡萄糖水平的降低则减少胰岛素的产生,胰岛素的减少
又使葡萄糖水平升高,葡萄糖水平升高又增加胰岛素的产生,胰岛
素的增加再使葡萄糖水平降低,如此循环不已。这就是一个被称
做反馈的例子。控制房间供暖的恒温器以同样的方式工作着。
反馈可能是身体用以保持恒定内环境的通常装置。另一个例
子就是由甲状旁腺产生的激素。甲状旁腺是埋藏在甲状腺里的
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个小腺体。美国生物化学家克雷格和拉斯马森经过
5年的研究,
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终于于
1960年提纯出甲状旁腺素。
甲状旁腺素分子比胰岛素分子大一点,是由
83个氨基酸组成
的,分子量为
9 500。甲状旁腺素的作用是增加小肠对钙的吸收和
减少钙从肾脏中流失。每当血液中钙的浓度下降得略低于正常标
准时,就会刺激甲状旁腺素产生分泌。由于钙吸收的多排出的少,
血液中钙的水平很快就会上升;这种上升反过来又抑制甲状旁腺
素的分泌。血液中钙的浓度和甲状旁腺素的分泌量之间的相互作
用,使钙的水平总是保持在接近需要的水平上。(这也是一件好
事,因为钙的浓度即使稍微偏离适当的水平也能导致死亡。因此,
切除甲状旁腺是致命的。曾经有一个时期,急于切去部分甲状腺
以减轻甲状腺肿患者痛苦的医生们,认为去掉这些小得多而且很
不显眼的甲状旁腺也无关紧要。病人的死亡给了他们很好的教
训。)
有时,两种作用相反的激素同时存在会使反馈的作用更加精
密。例如,
1961年,英国哥伦比亚大学的柯普证明存在着一种他
称之为降钙素的甲状腺激素,它可以促使钙离子沉积到骨骼里,从
而起到降低血液中钙的水平的作用。甲状旁腺素朝一个方向作
用,降钙素朝另一个方向作用,在这种情况下,由血液中钙的水平
所产生的反馈就能够得到更加精密的控制。(降钙素分子是由单
个多肽链组成的,含有
32个氨基酸。)
血糖浓度的情况也是如此。血糖浓度中不仅有胰岛素,而且
还有胰岛分泌的第二种激素进行合作。胰岛是由两种不同的细胞
组成的:α细胞和
β细胞。β细胞制造胰岛素,而
α细胞产生胰高
血糖素。人们最早推测胰高血糖素的存在是在
1923年,但直到
1955年这种激素才被结晶出来。它的分子是由含有
29个氨基酸
的单链组成的,到
1958年全部搞清了它的结构。
胰高血糖素和胰岛素的作用相反,所以两种激素的作用相互
第十五章 人 体
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抗衡,而在血液葡萄糖浓度的刺激下,这种平衡会稍有偏移。脑下
垂体(下面我就要讲到)的分泌物也有抵消胰岛素活性的作用。由
于对这种作用的发现,阿根廷生理学家奥赛分享了
1947年的诺贝
尔医学与生理学奖。
现在问题清楚了,糖尿病的问题在于,胰岛失去了产生足够的
胰岛素的能力。因此,血液中的葡萄糖浓度逐渐上升,当血糖水平
上升到大约超过正常标准的
50%时,就会越出肾阈,即葡萄糖溢
出流进尿里去。从某一点上来说,把葡萄糖排入尿中乃是两种危
害中较轻的一种,因为如果让血液中葡萄糖的浓度再升高的话,就
会使血液的黏滞性升高,从而引起心脏过度疲劳。(心脏是用来泵
血液的,而不是泵糖浆的。)
检查是否患有糖尿病的传统方法是检验尿中有没有糖。例
如,可以把几滴尿与贝内迪克特溶液(为纪念美国化学家贝内迪克
特而命名)混合在一起加热。贝内迪克特溶液含有硫酸铜,呈深蓝
色。如果尿中没有葡萄糖,溶液仍保持蓝色。如果有葡萄糖,硫酸
铜就会变成氧化亚铜。氧化亚铜是一种砖红色不溶于水的物质。
因此,试管底部有带红色的沉淀就可以确认尿中含有糖,通常意味
着患有糖尿病。
现在可以使用一种更简便的方法。把一个长约
5厘米的小纸
条浸上两种酶,葡萄糖脱氢酶和过氧化物酶,再加上一种叫做联邻
甲苯胺的有机物质。把这种带黄色的纸条浸入病人的尿中,然后
再暴露在空气中。如果尿中有葡萄糖,葡萄糖就会在葡萄糖脱氢
酶的催促下和空气中的氧结合,在结合过程中,形成过氧化氢;接
着,纸条上的过氧化物酶使过氧化氢和联邻甲苯胺结合,形成一种
深蓝色的化合物。简单地说,如果把这种带黄色的纸条浸入尿中
而变蓝,就很可能是糖尿病。
尿中一旦开始出现葡萄糖,糖尿病的病情就相当严重了。最
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好能够在葡萄糖越过肾阈以前,通过检查血液中的葡萄糖水平,早
些发现糖尿病。现在普遍使用的是葡萄糖耐量试验。这种方法
是,先让一个人食用葡萄糖,等葡萄糖水平提高以后,再测定血液
中葡萄糖水平的下降速率。在正常的情况下,胰腺会相应地分泌
出大量的胰岛素。在健康人的体内,糖的水平会在两个小时内下
降到正常水平。如果这种高水平保持
3个小时或更长的时间,则
表明胰岛素反应迟缓,这个人可能处于糖尿病的早期阶段。
胰岛素可能与控制食欲有某种关系。
首先,我们都具有某些生理学家所说的食欲中枢,它可以像调
节火炉的恒温器一样调节我们的食欲。如果一个人的食欲中枢定
得过高,他就会发现自己摄入的热量总是大于消耗的热量,除非他
能够努力地自我控制,但迟早会累得精疲力竭。
20世纪
40年代初期,一位生理学家兰森指出,把动物的丘脑
下部的一部分破坏以后,动物就会长得肥大。这个地方似乎就是
食欲中枢的所在地。到底是什么东西控制着它的活动呢?人们马
上想到饥饿的折磨。胃里没有食物的时候,会出现波浪状的收缩,
食物进入胃后,这种收缩就停止了。大概这种收缩是给食欲中枢
传递信号的吧。事实并非如此,把胃切除以后对食欲的控制没有
任何干扰。
哈佛大学的
J。迈耶提出了一种更加微妙的意见。他认为,食
欲中枢和血液中的葡萄糖水平相呼应,当食物被消化以后,血液中
的葡萄糖水平缓慢地下降。当下降到低于某一水平时,食欲中枢
被打开;如果一个人响应食欲由此提出的要求,吃了食物,他血液
中的葡萄糖水平很快升高,食欲中枢就会随之关闭。
甾类激素
到目前为止,我们所讨论的激素或者是蛋白质(如胰岛素、胰
第十五章 人 体
第十五章 人 体
高血糖素、肠促胰液肽和甲状腺素),或者是修饰了的氨基酸(如甲
状腺素、三碘甲状腺素以及肾上腺素)。现在我们要讨论的是一组
完全不同的激素——甾类激素。
这些激素的故事是从
1927年开始的,当时两位德国生理学家
宗代克和阿什海姆发现,孕妇尿的提取物注射到雌鼠体内时,会激
起它们的性欲冲动。(这一发现导致了对妊娠的第一个早期检验
法。)事情很快就清楚了,宗代克和阿什海姆发现了一种激素——
具体地说,一种性激素。
在不到两年的时间里,德国的布特南特和圣路易大学的多伊
西就分离出了这种激素的纯样品,并命名为雌酮(源自于“动情期”
一词,专指雌性的性欲冲动)。它的结构很快就被研究了出来,原
来它是一种具有胆固醇四环结构的类固醇(即甾体)。由于在发现
性激素方面的贡献,布特南特被授予
1939年的诺贝尔化学奖。他
同多马克以及库恩一样,被迫拒绝受奖,直到纳粹统治灭亡以后,
才于
1949年接受了这项荣誉。
雌酮现在只是我们知道的叫做雌激素的一组雌性激素中的一
种。1931年,布特南特分离出了第一种雄激素,他把这种激素命
名为雄酮。
正是性激素的产生控制着青春期发生的各种变化,例如男性
胡子的生长和女性胸部的发育。女性复杂的经期也依赖于多种雌
酮的相互作用。
女性的性激素主要是在卵巢中产生的,男性的性激素主要是
在翠丸中产生的。
性激素并不是惟一的甾类激素。第一个甾类非性化学信使是
在肾上腺发现的。事实上,这些肾上腺都是双重腺体,是由